Medicamentos criados para tratar diabetes ao reduzir a glicose no sangue, como o Ozempic, continuam aparecendo com vantagens adicionais - e a proteção contra demência pode entrar em breve nessa lista.
Os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 receptor agonists) formam uma classe específica de fármacos hipoglicemiantes que, em ensaios clínicos, conseguem melhorar de forma importante a saúde do coração e dos rins. Estudos recentes também indicam que eles podem diminuir o risco de demência.
Esse possível benefício é particularmente atraente num cenário em que cerca de 6,9 milhões de adultos nos EUA vivem hoje com Alzheimer e demências relacionadas - e esse total deve mais do que dobrar até 2060.
Diabetes, derrame e risco de declínio cognitivo
Já se sabe que o diabetes é um fator de risco para demência e que pessoas com diabetes têm maior probabilidade de sofrer AVCs causados por coágulos no cérebro, algo que é conhecido por, em alguns casos, resultar em demência vascular.
"Mas se terapias para redução da glicose podem ajudar a prevenir o declínio cognitivo continuou incerto", diz Catriona Reddin, pesquisadora médica da Universidade de Galway. "Nossas descobertas sugerem que agonistas do receptor de GLP-1, em particular, podem ter um efeito protetor sobre a saúde do cérebro."
O que duas equipes encontraram sobre GLP-1RAs e SGLT2is
O estudo em que Reddin trabalhou foi liderado pelos estudantes de medicina da Universidade de Galway Allie Seminer e Alfredi Mulihano. Já um segundo trabalho, independente, de uma equipe da Universidade da Flórida, foi conduzido pela epidemiologista Huilin Tang.
Ambos os grupos avaliaram como medicamentos para redução de glicose com benefícios cardiovasculares - como agonistas de GLP-1 e inibidores de SGLT2 (SGLT2 inhibitors) - se relacionavam ao risco de comprometimento cognitivo e de demência, especificamente em pessoas com diabetes tipo 2.
A equipe de Seminer reuniu e examinou os resultados de 26 ensaios clínicos randomizados, somando mais de 160.000 participantes. Esses estudos comparavam diagnósticos de demência ou escores cognitivos entre pessoas que usaram terapias hipoglicemiantes e aquelas que não usaram.
Segundo a análise, quem utilizou GLP-1RAs apresentou um risco 45% menor de demência por todas as causas e de comprometimento cognitivo - algo que não foi observado entre os usuários de SGLT2is.
No entanto, ao separar por subtipos de demência, essas terapias não mostraram associação com redução de demência vascular, doença de Alzheimer ou demência por corpos de Lewy.
"Isso é surpreendente porque esperaríamos que terapias hipoglicemiantes cardioprotetoras de primeira linha, como GLP1-RAs e SGLT2is, que reduzem o risco de doença cardiovascular, também diminuíssem o risco de demência vascular", escreve, em um editorial publicado junto aos artigos, a médica Diana Thiara, da Universidade da Califórnia em San Francisco.
O segundo estudo, liderado por Tang, fez uma emulação de ensaio-alvo (target trial emulation) usando registros de 396.963 pacientes com diabetes tipo 2. Os pesquisadores estimaram o risco de Alzheimer e demências relacionadas, comparando os resultados entre pessoas que usavam GLP-1RAs e aquelas que tomavam SGLT2is ou outros tipos de terapias para reduzir a glicose.
Nesse trabalho, foram observadas reduções de risco estatisticamente significativas para doença de Alzheimer e demências relacionadas entre usuários de terapias hipoglicemiantes cardioprotetoras - independentemente de serem GLP-1RAs ou SGLT2is. O mesmo não ocorreu com outros tipos de terapias para redução de glicose.
"Esses resultados apoiam as potenciais neuroproteções de GLP-1RAs e SGLT2is e destacam seu possível papel em estratégias de prevenção da doença de Alzheimer e demências relacionadas", escrevem Tang e colegas.
Limitações destacadas e a necessidade de estudar semaglutida separadamente
Thiara ressalta que os dois trabalhos tiveram limitações, como acompanhamento por períodos curtos, baixa incidência de demência, fatores de confusão que tornam estudos observacionais mais difíceis de interpretar e uma classificação ampla desses medicamentos - que podem incluir diferentes princípios ativos.
"Com o advento de GLP-1RAs mais potentes, como a semaglutida, é crucial estudar esses medicamentos mais novos individualmente, em vez de agrupá-los com fármacos mais antigos da mesma classe, já que seus efeitos podem diferir significativamente", observa.
Os artigos foram publicados na JAMA Neurology, aqui e aqui.
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