Eliminar resíduos nocivos é uma das tarefas mais essenciais do cérebro - e, quando os sistemas responsáveis por essa “limpeza” enfraquecem, o terreno fica preparado para que danos e doenças avancem rapidamente.
Por isso, reforçar esses mecanismos pode ser um caminho promissor no tratamento do Alzheimer. Pesquisadores da Monash University e da University of Melbourne, na Austrália, identificaram um candidato que pode ajudar nesse “conserto”.
O grupo utilizou um composto que contém cobre chamado Cu(ATSM), que já chegou à fase de testes clínicos em outras condições neurodegenerativas.
Como o Cu(ATSM) pode ajudar no Alzheimer
O cérebro precisa de cobre para se manter saudável, e desequilíbrios desse metal já foram associados ao Alzheimer.
"Cu(ATSM) é um composto de cobre com propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras que já avançou para testes clínicos em condições como Parkinson e ELA (esclerose lateral amiotrófica)", afirma o cientista farmacêutico Joseph Nicolazzo, da Monash University.
Entre as peças-chave da faxina cerebral está uma proteína chamada P-glicoproteína (P-gp). Trata-se de um transportador que ajuda a remover beta-amiloide do cérebro através da barreira hematoencefálica, encaminhando esse material para fora do sistema nervoso. No Alzheimer, tanto a quantidade quanto a actividade dessa proteína podem diminuir.
Neste estudo, a administração de Cu(ATSM) foi direccionada a essas “bombas” de depuração ligadas à P-gp.
O objectivo dos pesquisadores era trazer os níveis de P-gp de volta ao que seria considerado normal com o uso do composto de cobre - e, com isso, fazer com que mais beta-amiloide fosse bombeado para fora do cérebro.
E funcionou.
O que mudou nos camundongos tratados
Ao testar o Cu(ATSM) em modelos de camundongo de Alzheimer, os cientistas observaram redução do acúmulo de aglomerados de proteína beta-amiloide - estruturas que com frequência se juntam no cérebro de pessoas com Alzheimer.
Além disso, a memória espacial de longo prazo dos animais, usada para se orientar e navegar no ambiente, apresentou melhora marcante.
Nos cérebros dos camundongos que receberam o tratamento, a quantidade de P-gp aumentou; os níveis do tipo mais tóxico de beta-amiloide caíram 42 por cento; e o desempenho em memória espacial subiu quase 44 por cento ao longo dos 56 dias do estudo.
"Este é o primeiro estudo a mostrar que o Cu(ATSM) pode aumentar a abundância das bombas de depuração P-gp em um modelo de Alzheimer, em 24.1 por cento", diz o cientista farmacêutico Jae Pyun, também da Monash University.
"Ligando de forma efectiva o reparo da barreira hematoencefálica à redução de proteínas tóxicas e à melhora da função cognitiva."
Por que o mecanismo interessa além do beta-amiloide
O modo específico como o Cu(ATSM) atua merece ser investigado com mais profundidade, porque essa via pode trazer vantagens também para outras doenças neurodegenerativas.
Ao mesmo tempo, os pesquisadores querem examinar mais de perto os processos que removem o beta-amiloide do sangue e o afastam do cérebro.
Compreender esses mecanismos será decisivo para desenvolver tratamentos seguros. Vale notar, ainda, que os níveis de cobre aumentaram por todo o corpo dos camundongos tratados - embora não tenham chegado a patamares considerados perigosos.
"Esses aumentos na biodisponibilidade de cobre não devem, de forma inesperada, ter levado a qualquer toxicidade em nossos estudos, o que é consistente com as nossas observações", escrevem os autores no artigo publicado.
"Trabalhos futuros em modelos de Alzheimer devem incorporar leituras padrão de toxicidade de órgãos e painéis de enzimas dependentes de cobre e de estresse oxidativo para contextualizar a relação benefício-risco."
Próximos passos e cautelas
Por mais animadores que os resultados sejam, ainda há muitas etapas antes de confirmar que esta estratégia se tornará um tratamento eficaz para o Alzheimer - incluindo, de maneira indispensável, testá-la em seres humanos com a doença, e não apenas em modelos animais.
Um ponto importante: apesar do bom desempenho em animais, uma análise comparativa piloto indicou que o Cu(ATSM) não trouxe benefício significativo para pessoas com ELA.
As evidências mostram que o Alzheimer é uma doença complexa, muito provavelmente com múltiplas causas e consequências interligadas.
Isso ajuda a explicar por que algumas abordagens anteriores focadas em beta-amiloide foram menos bem-sucedidas do que se esperava.
Ainda assim, aos poucos, o quebra-cabeça vem sendo montado - e estes achados reforçam o potencial do Cu(ATSM) para, possivelmente, ajudar as dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com Alzheimer.
"Como a redução da carga amiloide é clinicamente comprovada por melhorar desfechos funcionais, esses resultados pré-clínicos apoiam fortemente a justificativa para testar este fármaco no Alzheimer sintomático inicial", afirma Nicolazzo.
A pesquisa foi publicada na ACS Chemical Neuroscience.
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